美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)的科學(xué)家表示，一種基于mRNA的實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗在小鼠和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中顯示出希望。發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上的該項(xiàng)研究表明，這種新型疫苗是安全的，并能引發(fā)針對(duì)HIV樣病毒的抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。與未接種疫苗的動(dòng)物相比，接受初免疫苗后多次加強(qiáng)接種的恒河猴，感染猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)的風(fēng)險(xiǎn)降低了79%。論文合著者、NIAID所長(zhǎng)安東尼·福奇表示，這一研究結(jié)果代表了一種有前途的方法。

實(shí)驗(yàn)疫苗的工作原理類似于mRNA新冠疫苗，但并不攜帶冠狀病毒刺突蛋白的mRNA指令，而是提供編碼指令來(lái)制造兩種關(guān)鍵HIV蛋白——Env和Gag。接種動(dòng)物的肌肉細(xì)胞將這兩種蛋白質(zhì)組裝在一起，產(chǎn)生病毒樣顆粒(VLP)，其表面散布著大量Env副本。這些VLP由于缺乏HIV的完整遺傳密碼，能像HIV一樣刺激免疫反應(yīng)，卻不會(huì)導(dǎo)致感染或疾病。

研究人員報(bào)告說(shuō)，在實(shí)驗(yàn)中，兩次注射形成VLP的mRNA疫苗在所有動(dòng)物中誘導(dǎo)了中和抗體。根據(jù)mRNA指令在小鼠中產(chǎn)生的Env蛋白與整個(gè)病毒中的Env非常相似，這比之前的實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗有所改進(jìn)。

研究團(tuán)隊(duì)隨后在獼猴中測(cè)試了Env-GagVLPmRNA疫苗。疫苗接種方案的細(xì)節(jié)在接種動(dòng)物的亞組之間有所不同，但都涉及用經(jīng)過(guò)修改以優(yōu)化抗體產(chǎn)生的疫苗來(lái)啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，并在一年內(nèi)進(jìn)行了多次加強(qiáng)接種。加強(qiáng)疫苗包含來(lái)自兩個(gè)HIV進(jìn)化枝的GagmRNA和EnvmRNA，而不是初免疫苗中使用的那個(gè)。研究人員使用多種病毒變體來(lái)優(yōu)先激活針對(duì)Env中更保守的“共享”區(qū)域(廣泛中和抗體的靶標(biāo))的抗體，而不是針對(duì)每個(gè)病毒株中差異更大的可變區(qū)域。盡管遞送的mRNA劑量很高，但疫苗耐受性良好，在獼猴中僅產(chǎn)生輕微的暫時(shí)性副作用。

從第60周開(kāi)始，免疫和未免疫獼猴對(duì)照組每周通過(guò)直腸黏膜暴露于SHIV。由于非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物不易感染HIV-1，因此科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中使用嵌合SHIV，因?yàn)樵摬《緯?huì)在獼猴中復(fù)制。經(jīng)過(guò)13次每周接種，7只免疫獼猴中有2只未感染。其他免疫獼猴的感染總體延遲，平均發(fā)生在8周后。相比之下，未免疫獼猴平均在3周后被感染。(張夢(mèng)然)