在繼大衛(wèi)?貝內(nèi)特 (David Bennett) 成為世界上首位接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植的患者后,美國(guó)醫(yī)生又宣布成功將兩個(gè)豬腎移植到一個(gè)腦死亡的人類體內(nèi),這標(biāo)志著利用動(dòng)物器官進(jìn)行拯救生命的異種移植技術(shù)又向前邁出了“重要一步”。
現(xiàn)年 57 歲的吉姆?帕森斯 (Jim Parsons) 來(lái)自阿拉巴馬州亨茨維爾,他在 2021 年 9 月份因在越野自行車比賽中頭部受傷而陷入腦死亡狀態(tài)。在其家人的支持下,阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員僅在四天后就為帕森斯進(jìn)行了開(kāi)創(chuàng)性的移植手術(shù)。
帕森斯自己的腎臟在血液還在循環(huán)的情況下被切除,之后他被移植了兩個(gè)從轉(zhuǎn)基因豬身上取出的器官。移植的豬腎可以過(guò)濾血液,產(chǎn)生尿液,更重要的是,沒(méi)有出現(xiàn)排斥現(xiàn)象。移植后,兩個(gè)器官都存活了三天。
結(jié)果表明,異種器官移植或許能幫助解決全球器官短缺危機(jī)。由于豬的心臟在功能和生理結(jié)構(gòu)上都與人類器官相似,因此它們被用作開(kāi)發(fā)新療法的模型。阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫(yī)生為帕森斯成功移植豬腎的首份同行評(píng)議研究,周四發(fā)表在了《美國(guó)移植雜志》(American Journal Of Transplantation) 上。
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校外科綜合移植研究所所長(zhǎng)、該研究的首席外科醫(yī)生杰米?洛克(Jayme Locke)教授說(shuō):“這是醫(yī)學(xué)史上改變游戲規(guī)則的時(shí)刻,也是異種移植領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。異種移植可以說(shuō)是解決器官短缺危機(jī)的最佳方案。我們已經(jīng)彌合了關(guān)鍵的知識(shí)鴻溝,并獲得了在患有終末期腎衰竭疾病的活人身上開(kāi)始臨床試驗(yàn)所需的安全性和可行性數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究提供了動(dòng)物模型無(wú)法產(chǎn)生的知識(shí),讓我們離器官供應(yīng)滿足巨大需求的未來(lái)更近了一步。”
據(jù)悉,帕森斯熱衷于騎越野自行車,但去年 9 月 26 日在樹(shù)林里騎車時(shí)發(fā)生了意外事故,導(dǎo)致其腦死亡,并在 9 月 30 日接受了移植手術(shù)。洛克教授說(shuō):“維持血液循環(huán)最初是為了支持移植的器官,然后是為了我們的研究。”
帕森斯是阿拉巴馬州器官采購(gòu)組織“遺產(chǎn)希望”(Legacy Of Hope) 的注冊(cè)器官捐贈(zèng)者。他曾渴望自己死后能幫助他人,但他的器官不適合捐贈(zèng)。他的家人允許阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校在研究期間繼續(xù)使用呼吸機(jī),以維持帕森斯的身體功能正常。
帕森斯的前妻奧哈拉 (Julie O‘Hara) 說(shuō):“帕森斯會(huì)想要用他的死拯救盡可能多的人,如果他知道這樣做可能會(huì)拯救成千上萬(wàn)的人,他會(huì)毫不猶豫地這么做。我們的夢(mèng)想是,不會(huì)有其他人為了腎臟而死去,我們知道帕森斯會(huì)非常自豪,因?yàn)樗乃揽赡軙?huì)給其他人帶來(lái)更多生的希望。”
帕森斯移植的豬腎是從飼養(yǎng)在無(wú)病原體、手術(shù)級(jí)設(shè)施中的捐贈(zèng)豬身上取出的,然后被儲(chǔ)存、運(yùn)輸和加工,以便植入,就像人類的腎臟一樣。手術(shù)前,帕森斯和供體動(dòng)物接受了交叉配型測(cè)試,以確定轉(zhuǎn)基因器官是否與其組織匹配良好。每次人體腎臟移植都會(huì)進(jìn)行交叉配型,然而,這種豬與人之間的組織配型測(cè)試是阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校開(kāi)發(fā)的,標(biāo)志著兩個(gè)物種之間的前瞻性交叉配型首次得到驗(yàn)證。
豬的腎臟被放置在人類供體腎臟所用的精確解剖位置,與腎動(dòng)脈、腎靜脈和將尿液從腎臟輸送到膀胱的輸尿管連接在一起。帕森斯還接受了標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制療法,換句話說(shuō),就是降低人體免疫系統(tǒng)活性的療法。
當(dāng)被問(wèn)及與腦死亡患者相比,健康患者的移植效果如何時(shí),洛克教授說(shuō),在過(guò)程上不會(huì)有什么不同,但結(jié)果會(huì)有所不同。她說(shuō):“腦死亡的狀態(tài)非常糟糕,很難評(píng)估腎功能 (例如尿量、肌酐清除),這并不令人驚訝,因?yàn)榧词乖谌伺c人之間的移植中,腦死亡捐贈(zèng)者的腎臟通常也會(huì)延遲移植功能,這意味著這些腎臟通常一周不排尿,需要幾周時(shí)間才能清除肌酐。”
根據(jù)手術(shù)團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法,他們的過(guò)程證明了這種移植的長(zhǎng)期可行性,以及這樣的移植在現(xiàn)實(shí)世界中可能是如何工作的。洛克教授說(shuō):“這種人類臨床前模型是一種評(píng)估豬到非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的安全性和可行性的方法,不會(huì)對(duì)活人造成風(fēng)險(xiǎn)。我們的研究表明,人類異種移植的主要障礙已經(jīng)被克服,確定了在哪些方面需要新知識(shí)來(lái)優(yōu)化人類的異種移植結(jié)果,并為建立新的臨床前人體模型進(jìn)行進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。”
將豬的器官移植到人類體內(nèi)有望增加可供移植的器官數(shù)量,并防止每年因器官短缺而導(dǎo)致的大量患者死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前超過(guò) 80 萬(wàn)美國(guó)人患有腎衰竭,由于幾乎沒(méi)有可用的器官,大多數(shù)人從未能進(jìn)入等待移植名單。