免疫治療被認為是有可能實現乙肝功能性治愈的重要途徑之一。然而，慢性乙肝的免疫學機制尚未得到深入闡明。近日，科技日報記者從解放軍總醫院第五醫學中心獲悉，該中心王福生院士牽頭，聯合北京大學生物醫學前沿創新中心張澤民教授、任仙文研究員等，首次深度剖析了乙肝病毒感染不同階段的肝臟和外周免疫微環境的特點，揭示了T細胞的動態變化規律和免疫互作網絡，為實現乙肝治愈提供了重要線索。日前，相關論文在線發表于國際知名期刊《腸道》上。
我國乙肝病毒攜帶者約有7000萬例，其中慢性乙肝患者2000萬—3000萬例。臨床現有的藥物(包括干擾素和核苷類似物)能夠抑制病毒復制，降低乙肝相關肝硬化、肝癌的發生風險，但僅極少數患者可以實現功能性治愈，即達到乙肝表面抗原轉陰。大量慢性乙肝患者需長期乃至終身抗病毒治療，極大降低了患者的生活質量并給患者帶來了沉重的經濟負擔。
該論文的并列第一作者、解放軍總醫院第五醫學中心張超副研究員介紹，聯合研究發現，盡管乙肝急性感染和慢性感染中均出現了T細胞功能耗竭，但表現為不同的動態特點和互作網絡。其中急性感染期肝臟內可檢測到更多來自外周效應細胞的遷移和轉化，從而能夠建立有效免疫并清除病毒;而在慢性感染中，T細胞與免疫抑制性巨噬細胞形成免疫負向調節網絡，這可能促進了乙肝病毒的持續感染及肝組織病變。
據悉，該項研究系統解析了乙肝病毒不同感染階段的免疫反應特征，揭示了乙肝免疫發病新機制，為理解乙肝病毒感染的免疫提供了重要線索，將有助于開發更有效的治療靶點和生物標志物。對乙肝病毒感染中T細胞免疫的關鍵節點進行干預，將是下一步臨床功能性治愈探索的重要方向。(戴欣 甄誠 張強)
關鍵詞： 解放軍總醫院 第五醫學中心 王福生院士 北京大學生物醫學前沿創新中心
