作 者丨鄭康喜

編 輯丨于長洹

日前，強生公司一款雙抗藥物Tecvayli成功獲批上市，成為全球首個靶向BCMA/CD3的雙抗藥物，同時也是首款用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的雙抗藥。

(資料圖片)

作為腫瘤免疫治療的一種創新技術，Tecvayli的出現，很大程度上意味著雙抗（雙特異性抗體）賽道的熱度和希望。今年之前，全球范圍內一共獲批4款雙抗療法。而2022年過半，已有5款雙抗獲批，數量創歷史新高。

腫瘤免疫治療是通過打破免疫耐受、免疫逃逸和免疫衰老，重新恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤。近幾年，免疫治療已在多種腫瘤治療中展示出了強大的抗腫瘤活性。在65歲的創業者李陶看來，2022年雙抗藥物獲批增多，給堅持在腫瘤免疫治療領域的科學家與企業家們打了一針強心劑。

（中美賽爾創始人李陶）

作為中美賽爾生物科技（廣東）有限公司的創始人，李陶已在細胞治療領域付出了半生精力。

2017年，剛步入花甲之年的他決定創業。至今，李陶還在孜孜不倦和團隊進行技術攻關，其中，特異性更強、更能準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性，且能有效防止耐藥、降低成本的細胞靶向治療腫瘤技術，是中美賽爾的重點項目。

而今的中美賽爾，已是一家知名細胞研發、生產、細胞技術支持服務的高科技企業，在干細胞和免疫細胞治療腫瘤的技術研發上取得了諸多創新和突破，其數智化超級“細胞工廠”已落地。今年上半年，盡管受到諸多不確定因素影響，企業依然完成20%的營收同比增長。

邁入雙抗技術新賽道

在東莞松山湖國際精準醫學園見到李陶，頭發有些發白的他顯得和藹又低調。在他身上，帶著科學家固有的謙遜和樸實。

作為1977年恢復高考后的第一屆大學生，青年時期的李陶，擁有著那個年代知識分子特有的理想和熱情。上世紀八十年代末，李陶進入東京大學攻讀博士，從此開始在生物醫藥領域窮其一生的探索。9年后，李陶已經在科研上取得一系列成就，還收到了來自斯坦福大學的工作邀請。而后，他跨洋赴美，成為一名斯坦福醫學院高級研究員。

彼時，細胞治療已在海外興盛。免疫調節劑的研發、細胞轉移療法的發展和基因工程淋巴細胞治療癌癥的應用，為免疫療法能夠介導癌癥消退給出了額外證據。幾年后，隨著WTO發布免疫療法腫瘤治療指導原則，干細胞和免疫細胞用于腫瘤治療駛入快車道。

2006年后，尋找抑制獨特分子靶點的靶向治療在臨床取得成功，這讓原本就研究干細胞治療的李陶堅定了信心。“當時還是有很大情懷，盡管我已經快50歲，但回國搞細胞治療，會有更多挑戰，也有更多機遇。”

帶著“要重新定位自己”的想法，李陶于2008年回到國內，進入我國較早專業從事生物治療技術臨床轉化及服務的北科生物，開始專注于細胞治療領域的研發以及技術成果轉化。

在李陶看來，在企業和做研究，很多時候思考問題的方向并不一致。“做學者時，探討的是細胞治療的機理，用假設來驗證可行性。但在企業，拿出東西就是要解決病人實際問題的。”具體到細胞治療，就是要用細胞技術和細胞產品攻克現有醫學技術解決不了的一些問題。

2015年以來，隨著精準醫療概念受到廣泛關注，國內對以細胞治療手段應對腫瘤趨熱，一時間大批國內企業押注細胞與基因治療。那之后，李陶從北科生物的首席研發總監的位子離開，尋求細胞治療的新方向， 這其中包括如何將廣譜性的細胞治療升級為靶向性，以大幅提高腫瘤治療療效的體外雙抗修飾免疫細胞技術。

作為繼PD-1、CAR-T等之后又一受到熱捧的抗腫瘤技術，與單抗相比，雙抗特異性更強，可以準確靶向腫瘤細胞并降低脫靶毒性。隨著基因工程和抗體工程等分子生物學技術不斷突破，雙抗的研發和生產日益成熟。

進入本世紀第二個十年后，雙抗研發熱潮在國內方興未艾，國內企業在該領域的研發極為火熱。據不完全統計，目前國內約有80款雙抗藥物處于臨床階段。

2019年，李陶從深圳來到東莞松山湖，以原有細胞技術為依托，繼續開發雙抗和其他細胞靶向性修飾技術。“我們重點攻克之一就是體外修飾免疫細胞的雙特異性抗體治療技術，我們有自主知識產權，日前已經在肺癌、乳腺癌等實體瘤上取得了有效性驗證。”李陶說。

目前，李陶和團隊在雙抗技術創新上已經邁出了一大步，包括將肌細胞和雙抗聯合使用以增強安全性和靶向性，實現雙靶點用藥等。憑借諸多創新研發能力，中美賽爾成為國內有較大競爭力的細胞治療領域高科技企業，客戶涵蓋國內外細胞和醫藥產業的領導品牌。

布局細胞治療產業數智化

近年來，全球醫療界雖然創新藥頻出，但距離真正征服腫瘤還有很長的路要走。以細胞治療為例，雖然不斷有單抗技術問世，但在各類實體瘤治療上，單抗技術效果并不理想。而雙抗技術面臨開發復雜、技術壁壘高，對于技術平臺和靶點選擇的適配性要求更高等方面的挑戰。

在業內人士看來，生物治療難點在于如何靶向修飾靶向性以提高腫瘤治療的有效性，目前國內開發的各種平臺主要通過不同的結構設計來解決該難點，同時，多家企業聯合研發也成為新的途徑。

“細胞治療技術很復雜，我們也和其他國內優質企業聯合進行，這個效果還挺好，我們也正在與國內幾家綜合醫院和腫瘤醫院進行合作。”李陶說。

對正在成長中的科技型企業而言，選擇深耕難度較大的靶向免疫治療技術，并不是一件容易的事。實際上，在細胞治療等高科技領域，企業家們除了需要信念外，要真正解決研發中的諸多問題，還是需要向創新要答案。

“現在國內細胞行業確實做得不錯，但與美國還有一定差距，包括在研發投入、專利數量、原創技術等方面。許多企業還在模仿，針對國外技術做二次研發，原創能力不夠。”李陶說，對于中美賽爾而言，還需要較長時間才能實現自主產權的靶向治療腫瘤的細胞藥物問世。

全球生物醫藥產業創新發展聚集在歐美等制藥強國，而從1980年第一代生物創新藥到2021年最新的細胞與基因治療等的創新突破，以人工智能為代表的數智化技術在其中實際起到了重要推動作用，智能化生產的創新已成為行業變革的重要驅動力之一。

在業內專家看來，人工智能作為生物醫藥產業的數字化轉型中的一大重要環節，其應用在國內的生物醫藥產業已經非常廣泛，但與國際相比，中國在細胞治療產業的數字化上，尚處在非常早期的階段。

近幾年，中美賽爾在數智化等方面持續加大投入，通過與所在園區內企業機器人365深度合作，深耕“智”造，大膽探索干細胞培育機器人和數字化轉型。2021年，中美賽爾與機器人365在松山湖建設細胞培育機器人“燈塔工廠”，意味著中美賽爾數智化轉型取得顯著成效。

“傳統細胞制備工藝存在顯著人為因素影響，產品均一性和一致性很難控制，也容易受到污染。為應對這些挑戰，整個細胞產業正朝著自動化、智能化、數字化方向升級。”李陶介紹。

今年是國內雙抗爆發之年。6月29日，康方生物雙抗KN046獲批上市，用于末線治療宮頸癌，這是全球范圍內首個問世的PD-1/CTLA-4雙抗。在這之前，國家藥品監督管理局在4月份發布《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則(征求意見稿)》，長遠來看，該指導原則的發布將規范我國雙單抗臨床藥物的研發，推動創新型企業的發展。

采訪結束時，李陶感慨地說，目前國內出臺了一些扶持和規范行業發展的政策法規，未來國內細胞治療行業將會呈現爆發式增長。而如今已65歲的自己，也會在細胞治療領域持續深耕，“健康允許的話，我還想再至少工作十年。”他說。

總 指 揮  丨鄧紅輝

學術顧問 丨陶   鋒

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策　　劃 丨于長洹

記　　者 丨鄭康喜

文字編輯 丨于長洹

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本期編輯 劉巷 實習生 吳梓楹

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