可吸收再生氧化纖維素猶如棉紗，薄薄的一層卻是神經外科手術常用的止血耗材，然而由于其生產技術壁壘較高，目前臨床主要以進口品牌為主。
廣州邁普再生醫(yī)學科技股份有限公司(以下簡稱邁普醫(yī)學)歷時8年研制出了國產首款可吸收再生氧化纖維素止血產品“吉速亭®”，并于不久前獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，未來有望打破我國神經外科高性能可吸收止血耗材領域被國際品牌壟斷的局面。
神經外科手術經典的止血耗材
能否成功控制顱內出血是關系神經外科手術成敗的關鍵環(huán)節(jié)之一。由于腦組織血運豐富、微神經網絡結構復雜，且有些手術部位深，視野狹窄、操作不便，傳統(tǒng)的結扎及電凝操作可能會破壞微神經網絡，一旦術中失血過多或止血不徹底，就會大大增加患者的手術風險。因此，神經外科手術對止血的要求極高，其止血手段是所有外科中最豐富也是最復雜的。
目前神經外科手術常用的止血方法有手術體位止血、器械止血、藥物止血和止血材料止血等。隨著手術不斷向精細、精準及微創(chuàng)化方向發(fā)展，加之快速康復理念的推行及神經網絡外科研究的方興未艾，神經外科對高性能可吸收植入性耗材的需求也不斷攀升。
可吸收再生氧化纖維素，屬于臨床上非常經典的用于神經外科手術的植入性可吸收止血耗材。“再生氧化纖維素是一種纖維素的衍生物，再生纖維素經過氧化處理后成為薄紗狀或棉布狀的可吸收止血材料。”據邁普醫(yī)學研發(fā)工程師李廣耀介紹，這種止血材料外觀上看起來像棉紗，卻具有良好的生物相容性、生物可降解性和無毒性等特點，柔軟且薄，易于在術中進行包裹、填塞等操作。
它可以將創(chuàng)面血液中的血小板聚集在網眼紗布上，迅速形成凝膠狀黑色物質，凝結血塊，從而達到止血的目的。“產品質地柔軟的獨特特性使它可以被修剪成任何形狀，更易與出血部位充分接觸，可助形成血栓達到快速止血效果。”李廣耀說。
目前，可吸收再生氧化纖維素臨床應用廣泛，其有效性和安全性都得到了充分的證實。在2018年發(fā)布的《神經外科圍術期出血防治專家共識》、2021年國家衛(wèi)健委發(fā)布的《醫(yī)療機構止血材料管理專家共識》，以及2021年出臺的《出凝血功能障礙相關性腦出血中國多學科診治指南》中均得到認可和推薦。
國產首款高性能止血產品誕生
然而，因為可吸收再生氧化纖維素的技術壁壘較高，目前國內神經外科手術使用的高端止血產品基本被進口產品所壟斷。
“目前，有不少國內廠家在進行可吸收再生氧化纖維素止血產品的國產化，但由于產業(yè)化的技術難度較大，尚未有大規(guī)模應用的國內產品出現。”邁普醫(yī)學神經外科市場部負責人介紹，國際上，可吸收再生氧化纖維素在臨床上的應用已超過50年，但進入國內只有10多年時間。
這是一個“藍海市場”。據全球統(tǒng)計數據，以出廠價格計算，2020年全球止血材料的銷售規(guī)模為27.61億美元，2015—2020年的復合增長速度為6.20%。
在國內市場，根據中商產業(yè)研究中心的統(tǒng)計數據，2019年可吸收止血紗的銷售規(guī)模為9.03億元，預計2024年將達到9.85億元的銷售規(guī)模。
在此背景下，8年前，邁普醫(yī)學圍繞可吸收再生氧化纖維素開展自主研發(fā)。“工藝和設備研發(fā)是挑戰(zhàn)最大的。因為沒有可供參考的資料，我們只能完全靠自己，不斷摸索、總結、開發(fā)。”李廣耀說。
再生纖維素的氧化要在固—液兩相中進行，其制備工藝并不簡單。“傳統(tǒng)的氧化方法能源消耗大，我們希望能尋找到更環(huán)保的方法。”李廣耀介紹，為了實現快速氧化及氧化均勻，研發(fā)團隊篩選評估了多種氧化體系，并攻克了適應該氧化體系的反應裝置技術壁壘，開發(fā)出多點位三維加料系統(tǒng)，最終實現了產品的質量穩(wěn)定。
此外，再生纖維素的纖維比頭發(fā)絲還要細，氧化改性后原來的纖維會變脆。研發(fā)團隊圍繞最大限度降低纖維損傷這一目標，提高成網效果，開發(fā)防纏繞模塊、自調勻整模塊以及除短纖模塊，開發(fā)出適合加工脆性纖維的微纖維網成型系統(tǒng)，最大限度地減少了微纖維網成型過程中纖維的損傷，順利實現可吸收再生氧化纖維素的產業(yè)化。
該產品于2017年9月完成首例臨床入組，于2020年5月取得歐盟CE證書，2021年8月首次獲得國內醫(yī)療器械注冊證。
有望打破國際品牌壟斷局面
“這款國產新品選用木質纖維作為原材料，經物理再生工藝形成質地均勻的纖維絲，再經選擇性氧化，最后經無紡成型工藝制成無紡多層結構。在手術中既可快速止血又可吸收，沒有殘留。”李廣耀表示，這款國產創(chuàng)新產品同時擁有在性能上的優(yōu)勢，該產品制備工藝相比傳統(tǒng)工藝更加環(huán)保，且氧化可控，保證了產品質量的穩(wěn)定性;加之其纖維更細更長，比表面積更大，從而獲得可比肩國際金標準的止血性能及安全性。
此外，該產品可分層及易塑形的特點能夠高度契合臨床手術的應用需求，提升術者體驗感，并可縮短手術時間。
目前，該自主研發(fā)的國產可吸收再生氧化纖維素已在國際上進入臨床使用，進入全球近20個國家和地區(qū)。隨著該產品在國內獲批，將有望打破我國神經外科高性能可吸收止血耗材領域被國際品牌壟斷的局面。(葉青)
