近期，復旦大學附屬華山醫院教授、天橋腦科學研究院（TCCI）研究員郁金泰團隊在《ANNALS of Neurology》雜志上發表了題為“Application of the Amyloid/Tau/Neurodegeneration Framework in Cognitively Intact Adults: The CABLE Study”的研究。該研究旨在揭示阿爾茨海默病疾病譜在中國北方漢族人群中的分布和潛在危險因素。

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種神經系統退行性病變。臨床上一般以患者的認知表現（如記憶障礙、失語等），以及其他檢測（如腦成像、腦脊液檢查等）作為診斷標準，但結果可能出現假陽性。2018年，一個將三種AD生物標志物——淀粉樣蛋白、tau蛋白和神經變性結合起來的新框架（統稱AT[N]框架），成為AD診斷標準。

AT[N]框架認為，AD是一個疾病連續譜，其定義應基于淀粉樣蛋白相關的病理改變且獨立于臨床改變。基于此，探索中國人群中AD疾病譜的分布及其相關的危險因素變得十分必要，郁金泰教授團隊由此展開了這項研究工作。

該研究共納入1005名認知正常受試（平均年齡為61歲；40%為女性；15.32%是APOE-ε4攜帶者）。所有受試均接受了詳細的臨床、神經心理、社會心理、精神病學評估。同時，所有受試均接受了腦脊液采集和檢測，評估Aβ42、p-tau和t-tau指標，并根據界值將其劃分為陰性和陽性兩種狀態。此外，為了進行危險因素分析，研究評估了12項可控的危險因素，包括6項病史（高血壓、糖尿病、冠心病、血脂異常、貧血和甲狀腺疾病），4項生活習慣因素（吸煙、酗酒、社交隔離、缺乏體育鍛煉），以及2項精神癥狀（焦慮、抑郁）。

結果發現，339名受試有異常的淀粉樣蛋白病理改變（即A+，33.7%），211名受試有異常的p-tau（即T+，21.0%），157名受試有異常的t-tau（即N+，15.6%）。根據標記物狀態分為了AD疾病譜組，SNAP組（非AD病理），以及對照組（A-T-N-）三組。

在主觀認知表現方面，與非SCD組相比，SCD組具有更高的生物標記物陽性比例。在客觀認知表現方面，AD疾病譜組和SNAP組的認知評分都比參照組差。對不同認知域的進一步分析發現，AD疾病譜組的客觀認知損害主要體現在延遲回憶功能，而SNAP組體現在執行功能。

對于不可控的危險因素，研究發現SNAP組和AD疾病譜組的年齡更大。AD疾病譜組的女性和APOEε4攜帶者比例高于SNAP組和參照組。而對于可控的危險因素，高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和抑郁癥狀被認為是AD疾病譜的潛在危險因素。

總之，本研究發現，大約三分之一的人（33.7%）有AD病理改變。四種可控的危險因素——高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和輕微的抑郁癥狀是AD臨床前期階段潛在的危險因素。并且，AD疾病譜患病率的升高趨勢與更多的危險因素相關。每增加一個可控的危險因素，患病風險增加約2倍。本研究揭示了AD疾病譜在中國北方認知正常的漢族人群中的分布和潛在危險因素，填補了關于亞洲人群AT[N]框架表現的空白。

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