打破跨國藥企在我國胰島素市場的壟斷，不再那么多遙不可及了。
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明天是第15個聯合國糖尿病日。
國際糖尿病聯盟最新公布的數據顯示，中國糖尿病患者人數已經超過1.1億，成為全球第一糖尿病大國。
談糖尿病，就不得不說胰島素。
中國胰島素75%被外國藥企壟斷。
打破外國藥企胰島素壟斷，中國能成功嗎？
“世界糖尿病日”之所以定在每年11月14日，是為了紀念胰島素的發現者弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）的誕辰。
班廷
相比其他獲獎者的課題研究周期，班廷從開展實驗到獲獎僅用了兩年，就于1923年因發現胰島素而獲得諾貝爾生理學或醫學獎，堪稱諾獎史上最快的獲獎者之一。
班廷的醫學專業并不涉及糖尿病，讓班廷對胰島素產生興趣的，是他在大學做兼職助教時看到的一篇關于糖尿病的論文，其中的病例讓班廷意識到，有可能是胰腺中的胰島產生了什么物質，防止了糖尿病的發生。
為了驗證自己的猜想，1921年4月，班廷和助手貝斯特(300580,股吧)用實驗犬做了有可能是人類歷史上最珍貴的動物實驗。
他們借此證明胰島分泌物質在糖代謝中的決定性作用。
而在實驗中獲得提取液里的有效成分，便是日后被人們熟知的胰島素。
貝斯特（左），班廷（右）和實驗用狗
次年，這種療法在第一批患者身上實驗后，效果驚人，幾乎所有糖尿病人都從病態的消瘦恢復了健康。
從此，數億糖尿病患者得到救治，困擾人類幾千年的糖尿病，再也不是死神手中的鐮刀了。
患者治療前后對比圖
作為抗擊“糖尿病”的神藥，盡管最初制售的胰島素成品藥物，僅有10%左右的純度，但已足夠挽救患者的生命了。
禮來公司早期的胰島素
可那時的胰島素藥品，產量既不穩定，價格也不親民。
因為在很長一段時間內，包括班廷，竟無一人能搞清楚胰島素的結構，故而無法進行人工合成。
這導致胰島素只能從屠宰場中豬、牛等動物的胰臟中提取，經過復雜精制和提純，注射進患者體內。
也因為這樣的制造過程，此時的胰島素藥品被稱為動物性胰島素或一代胰島素。
雖然效果是前所未有的，但弊端也同樣明顯。
除了容易觸發人體免疫排異并產生抗體，使得療效大打折扣外，由于工藝的不穩定，還會造成患者出現低血糖的狀況。
為了進一步完善胰島素，尋找胰島素結構的工作勢在必行，而揭開這一神秘面紗的人，是來自劍橋的教師桑格。
桑格前后花了13年，利用獨立發展的2,4-二硝基氟苯法（DNFB），完全測定了牛胰島素的一級結構，發現胰島素共由51個氨基酸組成，A鏈21個，B鏈30個，兩個鏈條通過二硫鍵結合。
胰島素結構示意圖
桑格也因為對蛋白質結構的研究，于1958年獲得諾貝爾化學獎。
也是在這一年，中國科學院上海生物化學研究所成立，并于7年后合成出了牛胰島素結晶，這是人類第一次用化學合成的手段得到蛋白質。
雖然有了如此多的研究成果打基礎，但想要人工合成胰島素，還是極其困難的。
想要人工合成胰島素并實現量產商業化，更需要另一項世紀工程——基因工程的助推。
1978年，美國基因泰克（Genentech）公司和希望之城國立醫學中心的聯合團隊宣布用重組DNA技術生產出人胰島素。
當然，這還只是實驗室制品，并不能量產市售。
但技術成果一經展示，便吸引到禮來公司的合作。
三年后，利用基因重組后的大腸桿菌來生產人胰島素的技術取得突破，人類終于用上了氨基酸組成與人體內分泌的胰島素完全相同的胰島素藥品。
重組技術取得的人胰島素，是第二代胰島素。
經過基因泰克和禮來兩家公司緊密合作生產，重組人胰島素藥品于1982年10日，獲得美國食品與藥品監督管理局批準上市，從此，開始了大規模的重組人胰島素生產及銷售。
相比于第一代動物胰島素，人胰島素不存在任何異體抗原性，使用非常安全，效能更高，但人胰島素在臨床上也并不完美。
為了完善第二代胰島素的瑕疵，20世紀90年代末，在重組人胰島素的基礎上，科學家替換胰島素上個別氨基酸，合成出胰島素類似物。
這就是第三代胰島素。
三代胰島素的效果確實優于二代胰島素，但從性價比上來看二代更具有優勢，價格幾乎是三代的三分之一。
胰島素產品的迭代發展
第四代胰島素也在研制當中。
所以，在發達國家，如美國的胰島素市場，三代產品已經成為主流。而在發展中國家，二代胰島素依然有著旺盛的市場生命力。
隨著技術的不斷革新，胰島素在糖尿病的治療方面，占據的比重也越來越大，截止2019年，全球降糖藥物的使用中，胰島素用量已經占到50%以上的份額。
根據世界衛生組織披露的數據，我國糖尿病患病率從1980年的0.67%升到2020年的12.8%，增長了19倍之多。
這個數據還在逐年升高，預計到2030年，我國糖尿病患者將有1.41億人，居世界第一。
與之形成鮮明反差的是，我國的胰島素使用率僅有2%左右，遠遠低于美國的30%。
這個不難理解。
我國胰島素市場起步較晚，加之與國外技術存在不小的差距，所以普及率還不高。這既是巨大的市場空缺，也是巨大的市場空間。
有機構估算，我國糖尿病藥物市場規模在明年將達到437億元，到2030年將達到1167億元。
巨大的市場潛力吸引來跨國藥企的搶先進入，而這些海外藥企可不是“圣誕老人”，他們挾核心技術對我國胰島素市場形成壟斷。
憑借領先的技術實力，獲得市場銷售的先發優勢。
背靠強大資本建立起強悍的營銷網絡，與醫院和地方藥品流通部門結成的利益鏈條。再加上各種營銷手段，搶奪著消費者的心智，成功地將本土胰島素產品攔在門外。
僅諾和諾德、賽諾菲和禮來三大海外藥企巨頭，便占據了我國胰島素產品四分之三的市場，其中諾和諾德一家就占有近一半的市場份額。
這就造成了國內胰島素市場的怪現狀，明明某些產品已經國產化，質量也達到了國際標準，但卻在占盡天時地利優勢的前提下，敗給了那些外來的和尚。
在相當長的一段時間內，中國本土胰島素產品為了求生存，不得不走“出口轉內銷”的老路子，即先出口胰島素原料藥到國外，再由外商加工為成品銷回國內。
同時，這些海外巨頭為了鞏固自己在我國的壟斷地位，不惜使用利益輸送的模式，以回扣等形式籠絡甚至賄賂醫務人員，以便長期把持銷售渠道，排擠國產胰島素藥品。
而由此造成的結果是直接推高了胰島素藥品價格，給我國廣大的糖尿病患者造成了沉重的治療負擔。
打破壟斷，要靠國產胰島素制成品的技術突破和國內市場的供給側重組。
最近二十年，我國胰島素市場更迭變化，一代胰島素全面退出，二代胰島素逐步被三代胰島素替代，這都給了國內胰島素企業彎道超車的機會。
目前，國內已有多家企業的三代胰島素產品獲批上市或正在進行臨床試驗。
2019年3月，合肥天麥生物重組人胰島素腸溶膠囊的Ⅲ期臨床試驗獲批，全球首個口服胰島素制劑初現曙光。
新聞報道
甘李藥業生產的三代產品甘精胰島素和賴脯胰島素，已在國內胰島素市場上占有一席之地。
2020年5月，國產重組門冬胰島素由該公司開發成功，已獲得國家藥監局批準上市。
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今年7月，藥監局又對另一家國內藥企珠海聯邦制藥的四款門冬胰島素注射藥品予以批準，完善了國產胰島素的布局，覆蓋長、中、速效胰島素產品的三個細分市場。
國產三代胰島素產品終于在國際藥企的壟斷中撕開了一道口子。
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那么，供給側重組方面，在帶量采購的推波助瀾下，胰島素市場也將迎來再一次洗牌。
2020年1月9日，武漢首次試點將胰島素類藥品納入集采，諾和諾德、禮來蘇州制藥、通化東寶(600867,股吧)藥業、聯邦制藥、譽衡制藥、賽諾菲（北京）制藥、甘李藥業等國內外藥企被分為七個組進行議價談判。最終促成中標胰島素類藥品單價最高降幅43%，但平均降價僅有4%。
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今年9月10日，上海陽光醫藥采購網發布《關于第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）相關企業及產品清單的公示》。公示結束后，將組織醫藥機構按清單填報需求量。
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進入集采名單的國產胰島素企業，有望通過國家整體調控，借集采的東風進一步擴大市場規模，盡管單品利潤降低，但仍可以用銷量換利潤的模式，繼而壯大自己。
同時，平均僅有4%的降幅，也給相關藥企在未來加大科研力度，降低藥品制作成本埋下了伏筆。
能研制出療效更好、性價比更高產品的藥企，必將“勝者為王”。
打破海外藥企的壟斷，國內藥企仍有一搏之力。
借助集采的再次洗牌，重新整合胰島素供給側的布局，國內胰島素企業可進一步擴大產銷量，加速胰島素國產替代的進程。
打破跨國藥企在我國胰島素市場的壟斷，不再那么遙不可及了。
中國藥企加油，讓1.1億中國糖尿病人用上國產胰島素。
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