打破跨國藥企在我國胰島素市場的壟斷，不再那么多遙不可及了。
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明天是第15個聯(lián)合國糖尿病日。
國際糖尿病聯(lián)盟最新公布的數(shù)據(jù)顯示，中國糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過1.1億，成為全球第一糖尿病大國。
談糖尿病，就不得不說胰島素。
中國胰島素75%被外國藥企壟斷。
打破外國藥企胰島素壟斷，中國能成功嗎？
“世界糖尿病日”之所以定在每年11月14日，是為了紀(jì)念胰島素的發(fā)現(xiàn)者弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）的誕辰。
班廷
相比其他獲獎?wù)叩恼n題研究周期，班廷從開展實驗到獲獎僅用了兩年，就于1923年因發(fā)現(xiàn)胰島素而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，堪稱諾獎史上最快的獲獎?wù)咧弧?/p>
班廷的醫(yī)學(xué)專業(yè)并不涉及糖尿病，讓班廷對胰島素產(chǎn)生興趣的，是他在大學(xué)做兼職助教時看到的一篇關(guān)于糖尿病的論文，其中的病例讓班廷意識到，有可能是胰腺中的胰島產(chǎn)生了什么物質(zhì)，防止了糖尿病的發(fā)生。
為了驗證自己的猜想，1921年4月，班廷和助手貝斯特(300580,股吧)用實驗犬做了有可能是人類歷史上最珍貴的動物實驗。
他們借此證明胰島分泌物質(zhì)在糖代謝中的決定性作用。
而在實驗中獲得提取液里的有效成分，便是日后被人們熟知的胰島素。
貝斯特（左），班廷（右）和實驗用狗
次年，這種療法在第一批患者身上實驗后，效果驚人，幾乎所有糖尿病人都從病態(tài)的消瘦恢復(fù)了健康。
從此，數(shù)億糖尿病患者得到救治，困擾人類幾千年的糖尿病，再也不是死神手中的鐮刀了。
患者治療前后對比圖
作為抗擊“糖尿病”的神藥，盡管最初制售的胰島素成品藥物，僅有10%左右的純度，但已足夠挽救患者的生命了。
禮來公司早期的胰島素
可那時的胰島素藥品，產(chǎn)量既不穩(wěn)定，價格也不親民。
因為在很長一段時間內(nèi)，包括班廷，竟無一人能搞清楚胰島素的結(jié)構(gòu)，故而無法進(jìn)行人工合成。
這導(dǎo)致胰島素只能從屠宰場中豬、牛等動物的胰臟中提取，經(jīng)過復(fù)雜精制和提純，注射進(jìn)患者體內(nèi)。
也因為這樣的制造過程，此時的胰島素藥品被稱為動物性胰島素或一代胰島素。
雖然效果是前所未有的，但弊端也同樣明顯。
除了容易觸發(fā)人體免疫排異并產(chǎn)生抗體，使得療效大打折扣外，由于工藝的不穩(wěn)定，還會造成患者出現(xiàn)低血糖的狀況。
為了進(jìn)一步完善胰島素，尋找胰島素結(jié)構(gòu)的工作勢在必行，而揭開這一神秘面紗的人，是來自劍橋的教師桑格。
桑格前后花了13年，利用獨立發(fā)展的2,4-二硝基氟苯法（DNFB），完全測定了牛胰島素的一級結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)胰島素共由51個氨基酸組成，A鏈21個，B鏈30個，兩個鏈條通過二硫鍵結(jié)合。
胰島素結(jié)構(gòu)示意圖
桑格也因為對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，于1958年獲得諾貝爾化學(xué)獎。
也是在這一年，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所成立，并于7年后合成出了牛胰島素結(jié)晶，這是人類第一次用化學(xué)合成的手段得到蛋白質(zhì)。
雖然有了如此多的研究成果打基礎(chǔ)，但想要人工合成胰島素，還是極其困難的。
想要人工合成胰島素并實現(xiàn)量產(chǎn)商業(yè)化，更需要另一項世紀(jì)工程——基因工程的助推。
1978年，美國基因泰克（Genentech）公司和希望之城國立醫(yī)學(xué)中心的聯(lián)合團(tuán)隊宣布用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)出人胰島素。
當(dāng)然，這還只是實驗室制品，并不能量產(chǎn)市售。
但技術(shù)成果一經(jīng)展示，便吸引到禮來公司的合作。
三年后，利用基因重組后的大腸桿菌來生產(chǎn)人胰島素的技術(shù)取得突破，人類終于用上了氨基酸組成與人體內(nèi)分泌的胰島素完全相同的胰島素藥品。
重組技術(shù)取得的人胰島素，是第二代胰島素。
經(jīng)過基因泰克和禮來兩家公司緊密合作生產(chǎn)，重組人胰島素藥品于1982年10日，獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，從此，開始了大規(guī)模的重組人胰島素生產(chǎn)及銷售。
相比于第一代動物胰島素，人胰島素不存在任何異體抗原性，使用非常安全，效能更高，但人胰島素在臨床上也并不完美。
為了完善第二代胰島素的瑕疵，20世紀(jì)90年代末，在重組人胰島素的基礎(chǔ)上，科學(xué)家替換胰島素上個別氨基酸，合成出胰島素類似物。
這就是第三代胰島素。
三代胰島素的效果確實優(yōu)于二代胰島素，但從性價比上來看二代更具有優(yōu)勢，價格幾乎是三代的三分之一。
胰島素產(chǎn)品的迭代發(fā)展
第四代胰島素也在研制當(dāng)中。
所以，在發(fā)達(dá)國家，如美國的胰島素市場，三代產(chǎn)品已經(jīng)成為主流。而在發(fā)展中國家，二代胰島素依然有著旺盛的市場生命力。
隨著技術(shù)的不斷革新，胰島素在糖尿病的治療方面，占據(jù)的比重也越來越大，截止2019年，全球降糖藥物的使用中，胰島素用量已經(jīng)占到50%以上的份額。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織披露的數(shù)據(jù)，我國糖尿病患病率從1980年的0.67%升到2020年的12.8%，增長了19倍之多。
這個數(shù)據(jù)還在逐年升高，預(yù)計到2030年，我國糖尿病患者將有1.41億人，居世界第一。
與之形成鮮明反差的是，我國的胰島素使用率僅有2%左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國的30%。
這個不難理解。
我國胰島素市場起步較晚，加之與國外技術(shù)存在不小的差距，所以普及率還不高。這既是巨大的市場空缺，也是巨大的市場空間。
有機(jī)構(gòu)估算，我國糖尿病藥物市場規(guī)模在明年將達(dá)到437億元，到2030年將達(dá)到1167億元。
巨大的市場潛力吸引來跨國藥企的搶先進(jìn)入，而這些海外藥企可不是“圣誕老人”，他們挾核心技術(shù)對我國胰島素市場形成壟斷。
憑借領(lǐng)先的技術(shù)實力，獲得市場銷售的先發(fā)優(yōu)勢。
背靠強(qiáng)大資本建立起強(qiáng)悍的營銷網(wǎng)絡(luò)，與醫(yī)院和地方藥品流通部門結(jié)成的利益鏈條。再加上各種營銷手段，搶奪著消費者的心智，成功地將本土胰島素產(chǎn)品攔在門外。
僅諾和諾德、賽諾菲和禮來三大海外藥企巨頭，便占據(jù)了我國胰島素產(chǎn)品四分之三的市場，其中諾和諾德一家就占有近一半的市場份額。
這就造成了國內(nèi)胰島素市場的怪現(xiàn)狀，明明某些產(chǎn)品已經(jīng)國產(chǎn)化，質(zhì)量也達(dá)到了國際標(biāo)準(zhǔn)，但卻在占盡天時地利優(yōu)勢的前提下，敗給了那些外來的和尚。
在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，中國本土胰島素產(chǎn)品為了求生存，不得不走“出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷”的老路子，即先出口胰島素原料藥到國外，再由外商加工為成品銷回國內(nèi)。
同時，這些海外巨頭為了鞏固自己在我國的壟斷地位，不惜使用利益輸送的模式，以回扣等形式籠絡(luò)甚至賄賂醫(yī)務(wù)人員，以便長期把持銷售渠道，排擠國產(chǎn)胰島素藥品。
而由此造成的結(jié)果是直接推高了胰島素藥品價格，給我國廣大的糖尿病患者造成了沉重的治療負(fù)擔(dān)。
打破壟斷，要靠國產(chǎn)胰島素制成品的技術(shù)突破和國內(nèi)市場的供給側(cè)重組。
最近二十年，我國胰島素市場更迭變化，一代胰島素全面退出，二代胰島素逐步被三代胰島素替代，這都給了國內(nèi)胰島素企業(yè)彎道超車的機(jī)會。
目前，國內(nèi)已有多家企業(yè)的三代胰島素產(chǎn)品獲批上市或正在進(jìn)行臨床試驗。
2019年3月，合肥天麥生物重組人胰島素腸溶膠囊的Ⅲ期臨床試驗獲批，全球首個口服胰島素制劑初現(xiàn)曙光。
新聞報道
甘李藥業(yè)生產(chǎn)的三代產(chǎn)品甘精胰島素和賴脯胰島素，已在國內(nèi)胰島素市場上占有一席之地。
2020年5月，國產(chǎn)重組門冬胰島素由該公司開發(fā)成功，已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。
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今年7月，藥監(jiān)局又對另一家國內(nèi)藥企珠海聯(lián)邦制藥的四款門冬胰島素注射藥品予以批準(zhǔn)，完善了國產(chǎn)胰島素的布局，覆蓋長、中、速效胰島素產(chǎn)品的三個細(xì)分市場。
國產(chǎn)三代胰島素產(chǎn)品終于在國際藥企的壟斷中撕開了一道口子。
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那么，供給側(cè)重組方面，在帶量采購的推波助瀾下，胰島素市場也將迎來再一次洗牌。
2020年1月9日，武漢首次試點將胰島素類藥品納入集采，諾和諾德、禮來蘇州制藥、通化東寶(600867,股吧)藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、譽(yù)衡制藥、賽諾菲（北京）制藥、甘李藥業(yè)等國內(nèi)外藥企被分為七個組進(jìn)行議價談判。最終促成中標(biāo)胰島素類藥品單價最高降幅43%，但平均降價僅有4%。
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今年9月10日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）相關(guān)企業(yè)及產(chǎn)品清單的公示》。公示結(jié)束后，將組織醫(yī)藥機(jī)構(gòu)按清單填報需求量。
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進(jìn)入集采名單的國產(chǎn)胰島素企業(yè)，有望通過國家整體調(diào)控，借集采的東風(fēng)進(jìn)一步擴(kuò)大市場規(guī)模，盡管單品利潤降低，但仍可以用銷量換利潤的模式，繼而壯大自己。
同時，平均僅有4%的降幅，也給相關(guān)藥企在未來加大科研力度，降低藥品制作成本埋下了伏筆。
能研制出療效更好、性價比更高產(chǎn)品的藥企，必將“勝者為王”。
打破海外藥企的壟斷，國內(nèi)藥企仍有一搏之力。
借助集采的再次洗牌，重新整合胰島素供給側(cè)的布局，國內(nèi)胰島素企業(yè)可進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)銷量，加速胰島素國產(chǎn)替代的進(jìn)程。
打破跨國藥企在我國胰島素市場的壟斷，不再那么遙不可及了。
中國藥企加油，讓1.1億中國糖尿病人用上國產(chǎn)胰島素。
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