1月7日，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊報道了對一名晚期心臟病的男性患者實施了全球首例轉(zhuǎn)基因豬心移植。目前距離手術(shù)開展已有一周時間，業(yè)內(nèi)高度關(guān)注患者的情況如何。
第一財經(jīng)記者1月15日從馬里蘭大學(xué)人工器官實驗室主任吳忠俊教授方面了解到，患者已于兩天前脫離ECMO（體外膜肺氧合），并從一天前開始下地走路。
異種移植人體試驗很有必要
領(lǐng)導(dǎo)移植研究團(tuán)隊的馬里蘭大學(xué)外科醫(yī)生Muhammad Mohiuddin稱，團(tuán)隊將監(jiān)測患者的免疫反應(yīng)和心臟功能，并繼續(xù)進(jìn)行對照臨床試驗。如果有合適的患者出現(xiàn)，他們希望可以申請更多的緊急程序進(jìn)行異種移植的手術(shù)。
患者在接受移植手術(shù)后一周反應(yīng)良好，未出現(xiàn)急性排異反應(yīng)，意味著轉(zhuǎn)基因器官的異種移植又離成功近了一步，并將提供大量關(guān)于異種移植可能性的數(shù)據(jù)，盡管這種前沿技術(shù)仍然存在很多倫理和技術(shù)障礙。
迄今為止，大多數(shù)異種移植研究都是在非人類靈長類動物身上進(jìn)行的。研究人員希望首例豬-人異種心臟移植手術(shù)，可以推動異種移植人體臨床試驗的啟動，并幫助推動其解決倫理和監(jiān)管問題。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科葛均波院士評價稱：“這一事件是人類器官替代治療史上重要的里程碑。不僅是終末期心血管疾病，而且對其他器官替代治療也具有劃時代意義。”
去年，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）的外科醫(yī)生將來自同一株轉(zhuǎn)基因豬的腎臟，移植到兩例腦死亡腎病患者身上，器官沒有被排斥。
對此，葛均波認(rèn)為，由于心臟的組織復(fù)雜程度遠(yuǎn)超過腎臟，因此首例心臟異種移植手術(shù)的成功實施意義更為重大。
“從幾例人體患者身上，我們學(xué)到了從幾十只猴子身上學(xué)不到的東西。”波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的移植外科醫(yī)生大衛(wèi)·庫珀（David Cooper）表示，“現(xiàn)在是時候走進(jìn)醫(yī)院，看看這些心臟和腎臟在患者身上的表現(xiàn)如何了。”
研究人員表示，研究人類而不是動物的異種移植很重要，因為動物模型有限制性。澳大利亞悉尼大學(xué)退休移植外科醫(yī)生杰瑞米·查普曼（Jeremy Chapman）表示：“物種之間的差異阻止了我們進(jìn)一步使用模型來預(yù)測臨床結(jié)果，這是由于非人類靈長類動物往往具有人類沒有的抗體，這些抗體會攻擊豬器官上的蛋白質(zhì)?！?/p>
此外，研究人員還需要能夠研究豬心臟的生理機(jī)能，例如它是否會以與人類心臟相同的速度跳動。
基因編輯測試成本高昂
近年來，隨著基因編輯技術(shù)CRISPR–Cas9的出現(xiàn)，異種移植取得了重大進(jìn)展。在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 (UMMC) 進(jìn)行的最新移植手術(shù)使用了經(jīng)過十種基因修飾的豬器官。盡管這種組合似乎奏效了，但尚不清楚有多少基因修改是必要的。
紐約哥倫比亞大學(xué)的外科醫(yī)生和免疫學(xué)家梅根·賽克斯（Megan Sykes）教授表示：“評估每一種基因改造都需要更多的科學(xué)數(shù)據(jù)的驗證。我們需要這些信息，因為一些基因編輯也有可能對人體有害。”
此外，目前異種移植仍然受到轉(zhuǎn)基因豬供應(yīng)以及監(jiān)管障礙的限制。美國FDA需要確保這些轉(zhuǎn)基因豬符合非常嚴(yán)格的醫(yī)療級設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)。美國能夠供應(yīng)這種轉(zhuǎn)基因豬的只有一家公司——位于弗吉尼亞州布萊克斯堡的Revivicor，能夠供應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療級別設(shè)施和臨床使用的轉(zhuǎn)基因豬。
Revivicor公司首席執(zhí)行官David Ayares透露，該公司的豬目前是在亞拉巴馬州伯明翰附近的一個設(shè)施中進(jìn)行飼養(yǎng)的，公司正準(zhǔn)備在弗吉尼亞州建造一個更大的設(shè)施，希望最終每年能供應(yīng)數(shù)百個器官。
二十年來，Ayares一直在進(jìn)行這種轉(zhuǎn)基因豬的設(shè)計，通過測試各種基因改造，以評估它們?nèi)绾蜗拗迫祟惡推渌`長類動物對異種器官移植的排異反應(yīng)。
但這種基因測試非常昂貴。據(jù)Muhammad Mohiuddin透露，把豬心移植到狒狒體內(nèi)，每次移植的成本大約為50萬美元。馬薩諸塞州總醫(yī)院的庫珀認(rèn)為，未來可行的異種移植的模式可能是針對特定的器官和接受者進(jìn)行基因改造。
其他幾家公司也正在為具有不同基因修飾的實體器官移植設(shè)計轉(zhuǎn)基因豬，例如位于馬薩諸塞州劍橋的eGenesis公司和新西蘭奧克蘭的NZeno公司。盡管這些企業(yè)尚不具備醫(yī)療級別的設(shè)施，但隨著越來越多的公司參與進(jìn)來，預(yù)計未來基因測試的試驗成本將會下降。
