新冠病毒變異株層出不窮，成為全球抗擊新冠疫情關(guān)注的焦點(diǎn)，加強(qiáng)針應(yīng)對新冠變異毒株的效果也因此備受關(guān)注。目前，奧密克戎毒株傳播已確立了主導(dǎo)地位，異源加強(qiáng)能否對抗奧密克戎的快速傳播？
3月15日，廣州醫(yī)科大學(xué)廣州市第一人民醫(yī)院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州呼吸健康研究所等在國際知名期刊《新發(fā)微生物與感染》（Emerging Microbes Infections）上發(fā)表了重組新冠亞單位疫苗異源加強(qiáng)對不同新冠病毒變異株中和效果的研究結(jié)果，對上述問題給出了進(jìn)一步的答案。
重組蛋白疫苗異源接種對奧密克戎中和效力提升
該研究題為“Heterologous boosting with third dose of coronavirus disease recombinant subunit vaccine increases neutralizing antibodies and T cell immunity against different severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 variants”（重組新冠病毒亞單位疫苗異源加強(qiáng)免疫可增強(qiáng)對不同新冠病毒變異株的中和抗體和T細(xì)胞免疫），作者包括國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心鐘南山院士等。
這項研究旨在評估使用重組亞單位疫苗 (Zifivax) (I-I-S) 和滅活疫苗(CoronaVac科興或BBIBP-CorV國藥) (I-I-I)進(jìn)行第三針加強(qiáng)的兩種免疫策略。研究共有I-I-I（同源加強(qiáng)）組和I-I-S（異源加強(qiáng)）組構(gòu)成，分別納入了38名、27名志愿者，志愿者在招募前3個月以上均接種過兩劑滅活疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）。
研究結(jié)果顯示，這兩種策略都誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，具有廣泛的中和能力和更長的保留時間。不過，異源加強(qiáng)誘導(dǎo)的中和抗體滴度比同源加強(qiáng)高3.5至6.8倍，對包括 Omicron 在內(nèi)的六種變異株具有更廣泛的中和能力。
研究發(fā)現(xiàn)，I-I-I組誘導(dǎo)針對 B.1.1.7 的 中和抗體為 EC50顯著低于 I-I-S 組誘導(dǎo)的中和抗體。與 I-I-I組相比，I-I-S 組誘導(dǎo)針對 B.1.353、P.1、B.1.617.2 和 C37 株的中和抗體滴度分別高 4.7 倍、3.5 倍、6.8 倍和 5 倍。
基于假病毒的中和試驗表明，第14天時，I-I-I組EC50對wuhan-1株的滴度是第0天時的7.6倍，I-I-S組對wuhan-1株的EC50滴度比第0天高83倍。與I-I-I 組相比，I-I-S 組的針對wuhan-1株和Omicron的EC50滴度顯著更高，達(dá)到6.1倍。
在病毒中和試驗中，I-I-S組對wuhan-1株的中和滴度比I-I-I組高3.1倍，I-I-S組對Omicron的中和滴度比I-I-I組高10倍。I-I-S組對Omicron的中和滴度比對Wuhan-1株低3.1倍，I-I-I組對Omicron的中和滴度比對Wuhan-1的中和滴度低9.9倍。
進(jìn)一步的免疫學(xué)分析表明，兩種免疫策略差異很大，不僅在于產(chǎn)生的總體中和抗體數(shù)量上，而且體現(xiàn)在抗體的復(fù)合模式和產(chǎn)生的病毒特異性CD4+ T細(xì)胞的數(shù)量上。如該研究發(fā)現(xiàn)，I-I-S組誘導(dǎo)的中和抗體復(fù)合模式不同于突破性感染誘導(dǎo)的模式，對某些中和表位更具特異性。且I-I-S組中觀察到RBD特異性CD4+T細(xì)胞群顯著增加，顯著高于I-I-I組。
研究者認(rèn)為，這項小規(guī)模研究已經(jīng)證明了一種基于滅活和重組亞單位疫苗的有效加強(qiáng)針策略。鑒于免疫逃逸變異株的出現(xiàn)，異源加強(qiáng)策略可以誘導(dǎo)更高水平的中和抗體滴度，對不同變異株具有廣泛的中和能力，但需要進(jìn)一步研究以實現(xiàn)長期免疫。
另一方面，研究數(shù)據(jù)還顯示，在 I-I-S組中，與加強(qiáng)針后14天對原始毒株的滴度相比，中和抗體滴度在加強(qiáng)針后 1個月和 3個月分別下降至 48% 和 18%，針對Omicron的NT50也分別下降至14天時的 53% 和 20%。研究者稱，這表明亞單位疫苗增強(qiáng)的免疫不適合長期維持抗體滴度，未來新冠疫苗可能需要每年或更頻繁地加強(qiáng)接種，尤其是在出現(xiàn)新的免疫逃避變異株時。
研究者最后表示，“總體而言，我們的數(shù)據(jù)為基于現(xiàn)有疫苗的疫苗接種策略提供了重要證據(jù)，并可能有助于指導(dǎo)未來的全球疫苗接種計劃。”
國產(chǎn)重組蛋白疫苗已對31省供應(yīng)
Zifivax為中國科學(xué)院微生物研究所和智飛生物(300122)聯(lián)合研發(fā)的重組蛋白新冠病毒疫苗（CHO細(xì)胞），已在國內(nèi)獲批附條件上市，并獲批作為新冠滅活疫苗的序貫（異源）加強(qiáng)針。
4月15日，智飛生物在投資者互動平臺表示，目前公司研發(fā)生產(chǎn)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）已實現(xiàn)對全國31個省份的供應(yīng)。此前公司表示，正在加強(qiáng)“保供保產(chǎn)”持續(xù)做好重組新冠蛋白疫苗“序貫加強(qiáng)免疫”工作，目前疫苗供應(yīng)充足。
除智飛生物的重組蛋白新冠疫苗外，康希諾的腺病毒載體新冠疫苗也獲批序貫加強(qiáng)針接種。據(jù)康希諾官微3月14日發(fā)布的消息，研究顯示，接種兩劑滅活疫苗后，序貫加強(qiáng)康希諾疫苗，針對奧密克戎變異株的中和抗體水平為重組蛋白疫苗序貫加強(qiáng)的3倍，為滅活疫苗同源加強(qiáng)的6倍。
據(jù)報道，全國累計報告接種新冠病毒疫苗33億劑次，后續(xù)加強(qiáng)針及序貫接種還將不斷推進(jìn)。4月8日，中國工程院院士鐘南山在線上為南開大學(xué)“科學(xué)指導(dǎo)抗疫，勇攀醫(yī)學(xué)高峰”直播中提到，根據(jù)我國“動態(tài)清零”策略，建議使用異種疫苗作為序貫接種。（知藍(lán)）
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