持續(xù)的新冠疫情全球大流行，為整個全球性傳染病領域的藥物研發(fā)者敲響了警鐘。
“為什么新冠疫情帶來了重大損失？因為針對這種突發(fā)性的傳染病，全球藥物儲備是遠遠不夠的。”近日，清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發(fā)中心（Global Health Drug Discovery Institute，下稱“GHDDI”）主任丁勝博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時指出，“在最初面對新冠疫情時，全球醫(yī)藥界都很‘被動’，所幸，新冠疫苗研發(fā)成功了，抗體藥也很快出來了。但之前沒有多少口服小分子藥物的儲備，加之開發(fā)創(chuàng)新小分子藥物的固有技術難度和周期，所以這次應對疫情就沒有那么快。”
事實上，在此次新冠疫情暴發(fā)前，業(yè)界都知道可能會有全球性公共衛(wèi)生事件發(fā)生，但投入非常有限，鮮有為“可能出現(xiàn)也可能不出現(xiàn)”的疾病投錢。對此，丁勝指出，如果2003年SARS之后針對冠狀病毒的研發(fā)工作沒有相繼停滯或者中止，應對新冠的針對性藥物儲備就會相對充足，人類就不會顯得這么手足無措。“今天談‘如果’也還是對未來努力的一個鞭策。持續(xù)的新冠疫情全球大流行為整個全球性傳染病領域的藥物研發(fā)者敲響了警鐘。”
而在新冠疫情之外，還有像結核病和瘧疾等很多全球性傳染病正威脅著無數(shù)生命。雪上加霜的是，因為此前忽視了冠狀病毒大流行的發(fā)生，新冠肺炎疫情的暴發(fā)使人類與結核病的斗爭至少倒退5~8年。盡管這些疾病關系著全球健康，但不容否認的事實是，在發(fā)達國家，瘧疾等疾病不是“重大疾病”；而發(fā)展中國家在支付能力不足的情況下，對能治愈疾病的藥要求卻很高。丁勝分析稱，若不去關注這些疾病并開發(fā)藥物、從根本上解決這些疾病，就談不上真正的“全球健康”。
首個外資參與的民非科研機構
丁勝是干細胞和再生醫(yī)學領域的權威，美國《化學與工程新聞》（Chemical&Engineering News，C&EN）曾稱他是“用小分子調(diào)控干細胞的先驅”。除了學術研究，丁勝還主持和參與了十多個first-in-class首創(chuàng)藥物的研發(fā)，包括小分子、干細胞、基因治療、抗體藥物等，涉及癌癥、心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)退行性疾病等多個領域，創(chuàng)建多家領先的生物技術公司。
2014年回國后，丁勝參與籌建清華大學藥學院并擔任創(chuàng)始院長之職。
得知蓋茨基金會希望借助中國的研究資源優(yōu)勢幫助解決全球健康問題，并在中國建設全球健康藥物研發(fā)中心的設想后，丁勝和基金會方面牽頭策劃，并提出清華大學共同主辦這一項目的想法。
在丁勝看來，中國在過去的幾十年特別是改革開放以后的四十多年來，確實解決了針對大量人口而不僅是局部的貧困問題，其中很多成功的范式，值得被其他國家借鑒、實施。與此同時，中國也可以通過發(fā)揮藥物研發(fā)平臺能力和生產(chǎn)規(guī)模來降低成本，從而解決藥物的可及性問題。
2016年1月，清華大學校長邱勇與蓋茨基金會聯(lián)席主席比爾·蓋茨在瑞士達沃斯世界經(jīng)濟論壇期間正式簽署共同建立GHDDI的合作備忘錄。雙方代表隨后找到北京市政府洽談，正在探索新型研發(fā)機構發(fā)展的北京市政府也表示出極大興趣，隨后北京市政府、蓋茨基金會和清華大學三方合作共建的框架也基本達成。
根據(jù)機構章程，中心管理采取理事會領導下的中心主任負責制，5名理事會成員分別由三大發(fā)起方委派。丁勝出任該中心主任，理事長由清華大學副秘書長、北京清華工業(yè)開發(fā)研究院院長金勤獻擔任，他所在的清華工研院在成果轉化、產(chǎn)學研一體化、協(xié)同創(chuàng)新方面均有頗多經(jīng)驗。
GHDDI也成為了國內(nèi)首個由外資參與設立的民辦非企業(yè)性質科研機構。
丁勝介紹稱，成立GHDDI，是要對未被滿足的疾病開發(fā)出創(chuàng)新藥物，并且希望在過程中開發(fā)一些新技術、產(chǎn)生一些新科學的認知，實現(xiàn)人才的培養(yǎng)。“在這個過程中也會有政策上的創(chuàng)新，如前面提到的通過PPP模式支撐創(chuàng)新藥物的研發(fā)，機制體制上的創(chuàng)新，如作為獨立的公益機構如何進行研發(fā)等，而這些經(jīng)驗又可以被相關的行業(yè)借鑒，進一步釋放中國的影響力。”
“全球健康”新定義
與以往的科研機構不同的是，GHDDI成立之初就聚焦在“全球健康”領域。
“全人類的、公平的健康。”丁勝如此詮釋“全球健康”，并認為全球健康更需要關注某些特定場景下影響人的生存、生活質量、經(jīng)濟狀況的疾病，關注公平、平等的資源分配。他認為，各方更需要關注并解決未被滿足的藥物需求，關注被頭部生物醫(yī)藥公司所忽略的疾病，尤其是在發(fā)達國家已有藥物可以治療、并且管理得相對較好，但是在發(fā)展中國家藥物沒有被有效使用、影響人群眾多的疾病。
而在新型冠狀病毒全球流行的背景下，“全球健康”這一概念也更加鮮明地走進了大眾視野。
“過去，‘全球健康’很少真正用于描述全球各個地區(qū)每個人的健康狀況。實際上，發(fā)達國家的人們常常會用這個詞指代中低收入國家人口的健康狀況，雖然形容這一情況更準確的用詞或許應該是‘發(fā)展中國家健康’。”在GHDDI公布的2021年比爾·蓋茨年信中，他也闡釋了新冠疫情全球大暴發(fā)背景下“全球健康”被賦予的新含義，“但這種情況在去年發(fā)生了改變。2020年，‘全球健康’和‘本土健康’融為一體。面對無視國界或地理邊界的病毒，國與國之間、富裕與貧窮之間人為設置的區(qū)隔瞬間坍塌。”
在丁勝看來，如果再不去關注、開發(fā)從本質上解決“被忽視”的疾病的藥物，就談不上真正的全球健康。
被人們“忽視”的結核病和瘧疾等全球傳染性疾病正進一步威脅著數(shù)百萬人的生命。據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年全球超過40.9萬人死于瘧疾，病例總數(shù)高達2.29億。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2021全球結核病報告》則顯示，2020年全球結核病潛伏感染人群接近20億，新發(fā)結核病患者達到987萬。
“像癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病有非常多國家頭部的生物醫(yī)藥公司在做研發(fā)。反而一些‘老’的疾病，商業(yè)回報低，僅在特定的場景下有需求，因此沒有太多人愿意去投入做研發(fā)，影響了人的生命、生活質量乃至當?shù)氐慕?jīng)濟狀況。”丁勝認為，全球健康最核心的理念是公平，是平等的分配和對待。
蓋茨基金會也希望通過GHDDI調(diào)動更多的資源、更多的能力，關注并解決未被滿足的疾病需求。
丁勝向21世紀經(jīng)濟報道記者分析稱，大的制藥企業(yè)雖然并不是完全逐利，也會關注社會效益、做公益事業(yè)，但畢竟藥企是商業(yè)機構，受商業(yè)回報影響，會因自身效益終止一些藥物研發(fā)。例如，在過去的十多年中，抗病毒類、抗菌類的藥物研發(fā)基本被大藥廠裁掉了。
融入“全球健康”朋友圈
在GHDDI官網(wǎng)中，“改善全球健康”是出現(xiàn)頻率較高的一個詞。丁勝指出，GHDDI希望通過獨立開發(fā)新藥，在加大研發(fā)能力和創(chuàng)新轉化技術基礎上，為攻克包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家面臨的重大疾病挑戰(zhàn)、改善全球健康做出貢獻。
自成立以來，GHDDI一直積極參與到全球健康的議程設置中。去年8月，由歐洲創(chuàng)新藥物計劃支持的冠狀病毒歐洲加速研發(fā)聯(lián)盟（Corona Accelerated R&D in Europe，下稱CARE）正式成立，旨在加快針對當前新型冠狀病毒以及未來潛在冠狀病毒威脅的藥物研發(fā)。GHDDI是CARE聯(lián)盟唯一的亞洲成員單位。
在丁勝看來，能力是全球健康話語權的核心，但是在具備能力之后，中國還需要積極參與貢獻，調(diào)動伙伴一起解決問題，才能讓中國獲得全球健康話語權。
從2015年到2021年8月份，國家藥監(jiān)局一共批準了72個創(chuàng)新藥，其中4個品種是中美雙報。中國的創(chuàng)新藥實現(xiàn)了零的突破。但和FDA在2018-2020年批準的160個創(chuàng)新藥相比，中國的first-in-class的新藥才剛起步。
丁勝指出，創(chuàng)新藥數(shù)量不足的局面有歷史原因，同時也是因為中國的基礎研究相對薄弱。未來包括大學在內(nèi)的科研機構應該聚焦在更為基礎、更“上游”認知的科學研究領域。
“要認識到科學創(chuàng)新探索之路是一個漫長過程，有其自身的規(guī)律，不能一蹴而就。一個新藥的研發(fā)，往往需要數(shù)十億的資金投入，長達10年的研究開發(fā)過程，而且創(chuàng)新藥成功率也僅有10%。”丁勝指出，包括政府、資本等在內(nèi)都要對創(chuàng)新藥有正確的認知，這樣才有可能做出真正的、中國的first-in-class的新藥，更好地融入“全球健康”朋友圈，獲得充分的話語權。
為未來做儲備性藥物研發(fā)
“全球健康”關系著全人類的發(fā)展，對于此次席卷全球的新冠疫情，丁勝用“被動”來形容最初面對疫情時的全球醫(yī)藥界。“比較幸運的是，新冠疫苗研發(fā)成功了，抗體藥也很快出來了。但之前沒有口服小分子藥物的儲備，這次就沒有開發(fā)得那么快。”
丁勝表示，研發(fā)、技術等需要投入、積累，此次新冠疫苗、抗體藥能夠較快地出來，實際上也是與此前多年的“儲備”密不可分。
例如，2005年發(fā)布的mRNA技術研究報告以及多年來在腫瘤領域的應用積累等，為美國輝瑞、德國拜恩泰科公司和美國莫德納公司的新冠疫苗研發(fā)鋪平了道路。
不久前，默沙東針對新冠病毒的口服小分子藥物莫努匹拉韋（Molnupiravir）被英國藥品與保健品管理局率先批準用于治療特定新冠患者。隨后，輝瑞公司公布了其抗新冠病毒口服小分子藥物Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，該藥能降低89%的住院率和死亡風險。實際上，這兩款藥物的效果也是基于先前針對抗病毒藥物的研究積累。
而GHDDI針對新冠肺炎疫情快速推進了三個小分子藥物。
據(jù)了解，GHDDI針對病毒靶點直接抗病毒的口服藥物已經(jīng)啟動相關申報流程，明年進入臨床試驗階段。而另一類作用于激活人體自身免疫機制、同時起到廣譜抗病毒作用的吸入式藥物，目前正在完成臨床研究申報的最后階段，期待在年底前申報澳大利亞的一期臨床試驗。
事實上，開發(fā)口服小分子藥物非常有挑戰(zhàn)，在有疫苗、抗體后，GHDDI仍進行研發(fā)，丁勝進一步解釋稱，這主要是基于小分子藥物本身的特點。“單憑疫苗一種手段很難達到國家要求的零感染標準，最終還是需要疫苗、有效藥物和非醫(yī)學防控手段共同作用。而藥物中，抗體藥雖然開發(fā)速度快，但是使用不方便且更容易產(chǎn)生耐藥性，并且生產(chǎn)以及運輸儲存成本高；口服藥物雖然研發(fā)難度大，但成本低、服用方便、不需要冷鏈運輸，可以更有效地在疾病早期使用。”
丁勝指出，作為民非科研機構，GHDDI不以商業(yè)為目的，而是更關注疾病本身及其帶來的挑戰(zhàn)。“小分子藥物作用機制的選擇性比抗體藥低，因此更有可能是廣譜的，即針對變異或其他病毒也有作用。從藥物創(chuàng)新的儲備性投入角度來講，非營利性的GHDDI有責任持續(xù)投入這樣的藥物創(chuàng)新研發(fā)，應對未來可能出現(xiàn)的其他傳染病挑戰(zhàn)。這也是由商業(yè)模式驅動的藥企難以持續(xù)聚焦的藥物領域。”
“我們需要持續(xù)投入儲備的研發(fā)，堅持向科學要答案，等到需要的時候，才能夠迅速反應。”丁勝指出了儲備性藥物研發(fā)對可持續(xù)地解決全球健康問題的重要意義。
（作者：朱萍,彭欣怡 編輯：徐旭）
